Pengertian Alagille syndrome
Alagille syndrome (algs) adalah suatu kondisi yang mempengaruhi hati, jantung, tulang belakang, mata, wajah, ginjal dan pembuluh darah yang disebabkan oleh perubahan (mutasi) pada gen yang disebut "Jagged1" pada 94% pasien atau "Notch2" dalam 1 -2%. Kebanyakan pasien dengan algs memiliki penyakit hati yang disebabkan oleh "sedikitnya sekresi dari saluran empedu," yang berarti penurunan jumlah saluran empedu di hati. Sekarang diakui bahwa algs disebabkan oleh perkembangan abnormal dari banyak organ.
Pada beberapa pasien, masalah jantung yang disebabkan oleh algs jauh lebih penting daripada penyakit hati. Dr Daniel Alagille, yang diakui organ terpengaruh pada gangguan ini, dijelaskan algs pada tahun 1969 dan menyebutnya sindromik kekurangan sekresi dari saluran Empedu. Sejak itu, telah ada kemajuan besar dalam pemahaman dan terapi algs, tetapi ada banyak lagi yang harus dilakukan.
Gejala dari Penyakit Hati pada Sindrom Alagille
Bayi dengan algs dapat menunjukkan penyakit kuning, warna tinja pucat, pertumbuhan yang buruk, atau mencret, dan mungkin memiliki masalah pernapasan atau memiliki warna kulit pucat atau kehitaman (jika masalah jantung serius). Kebanyakan pasien dengan algs menunjukkan tanda-tanda dan gejala masalah hati saat lahir atau setelah kelahiran. Mereka biasanya memiliki mata kuning dan kulit kunig yang disebut kolestasis jaundice (warna kuning pada kulit yang disebabkan oleh aliran empedu berkurang) dalam beberapa bulan pertama kehidupan. Beberapa bayi lahir dengan ukuran kecil, dan yang lain memiliki masalah dengan berat badan dan perkembangan. Kurangnya sekresi dari saluran empedu menyebabkan penurunan aliran empedu dari hati ke usus. Kurangnya aliran empedu (kolestasis) menyebabkan penumpukan dalam darah zat yang biasanya dieliminasi dari tubuh melalui empedu: bilirubin, garam empedu, kolesterol dan racun. Bilirubin terlalu banyak menyebabkan penyakit kuning pada mata dan kulit. Penumpukan garam empedu di kulit dapat menyebabkan gatal, yang kadang-kadang parah dan mengganggu. Gatal bisa mengganggu tidur, dan menggaruk dapat merusak kulit. Terlalu banyak kolesterol menyebabkan timbunan lemak di kulit (xanthomas). Penumpukan racun dalam hati juga dapat menyebabkan kerusakan hati. Di negara lain, penyakit hati terus memburuk dan mungkin berakhir menyebabkan parut pada hati (sirosis) atau peningkatan tekanan darah di pembuluh darah dari usus ke hati (hipertensi portal). Jika penyakit hati sudah parah (seperti di sekitar 20% dari pasien), transplantasi hati mungkin diperlukan. Beberapa anak dan orang dewasa dengan algs tidak memiliki gejala penyakit hati sama sekali.
Akhibat dari Alagille Sindrom
Alagille sindrom pertama kali didiagnosis hanya pada bayi yang memiliki sekresi dari saluran empedu terlalu sedikit, tetapi yang juga memiliki paling sedikit tiga dari lima masalah lain. Lima lainnya adalah masalah kolestasis, garis-garis yang mucul secara berlebih dalam mata (posterior embryotoxon), tulang tulang belakang dengan bentuk yang luar biasa (butterfly vertebrae), murmur jantung dan penampilan wajah tertentu. Embryotoxon posterior adalah kelainan kecil dari mata yang biasanya tidak mempengaruhi penglihatan. Seorang dokter mata medis terbaik dapat mengidentifikasinya. Butterfly Vertebrae adalah perubahan bentuk tulang tulang belakang yang dapat dilihat dengan x-ray tulang belakang. Umumnya BV tidak menimbulkan masalah baik, tetapi dapat membantu dalam diagnosis algs. Bayi dan anak-anak dengan algs memiliki "wajah segitiga" dengan cekung mata dan dahi besar yang dapat diakui oleh dokter yang berpengalaman. Bentuk wajah seperti wajah dewasa, perubahan penampilan wajah tetapi tetap karakteristik dari orang dewasa dengan algs. Organ lainnya dapat lebih sering terkena algs. Kelainan ginjal dapat dilihat pada sekitar setengah dari pasien. Hal ini juga memungkinkan untuk melihat kelainan pembuluh darah, termasuk arteri paru, aorta dan pembuluh darah di leher dan otak. Organ lain yang dapat terlibat termasuk pankreas dan tulang panjang. Selain itu, pasien dengan algs dapat memiliki masalah dengan penyerapan yang buruk gizi (malabsorpsi). Hal ini menyebabkan pertumbuhan gizi buruk dan buruk dan dapat menyebabkan kekurangan beberapa vitamin. Vitamin khusus dan formula bayi biasanya diperlukan untuk mengobati kegagalan pertumbuhan.
Cara Penularan Sindrom Alagille
Algs dominan warisan, yang berarti bahwa satu orang tua dapat menyampaikan penyakit ke anak. Perubahan gen tunggal (mutasi) adalah semua yang diperlukan bagi seorang anak untuk mengembangkan algs. Mutasi pada gen, Jagged1, hadir dalam 95% kasus algs. Sejumlah kecil orang telah terjangkit algs disebabkan oleh gen lain yang disebut Notch2. Kedua gen membuat protein yang terlibat dalam perkembangan janin manusia.
Penemuan gen Jagged1 telah menyebabkan pemahaman baru tentang algs. Pengujian gen Jagged1 sekarang telah tersedia. Notch2 pengujian hanya direkomendasikan pada orang yang diduga menderita algs seperti mutasi Jagged1 tidak dapat diidentifikasi dan tes.
Pengujian gen dapat digunakan untuk mengkonfirmasi diagnosis algs dalam kasus di mana diagnosis tidak dapat dibuat pada pemeriksaan pasien dan melihat tes laboratorium dan x-ray saja. Pengujian gen juga dapat digunakan untuk mencari tahu apakah anggota keluarga lainnya membawa gen tanda-tanda algs dan gejala ringan. Jika orang tua dari anak algs ingin memiliki anak lagi, mungkin penting untuk mengetahui apakah mereka juga membawa mutasi Jagged1 (atau Notch2). Mengumpulkan informasi ini, belajar bagaimana hal itu akan mempengaruhi anak-anak, masa depan keluarga dan hasilnya memutuskan bagaimana menangani ini, dikenal sebagai "konseling genetik." Telah terbukti bahwa sekitar 60% dari mutasi algs baru pada anak yang terkena dampak pertama. Ini berarti orang tua dari anak algs tidak membawa gen. Dalam keluarga, risiko algs terjadi pada anak berikutnya sangat rendah. Pada 40% lainnya dari keluarga, orang tua membawa gen berubah dan risiko anak berikutnya memiliki algs adalah 50%. Tingkat keparahan algs di orang tua tidak menentukan seberapa ringan atau berat anak-anak mereka akan terpengaruh. Hal ini juga mungkin bahwa algs bisa lebih atau kurang berat pada anak kedua daripada di anak pertama.
Diagnosis Sindrom Alagille
Sindrom Alagille ditemukan pada pemeriksaan fisik oleh dokter dan oleh tes darah dan tes khusus lainnya. Tes darah dan urin termasuk mengukur jumlah bilirubin dalam darah dan seberapa baik kerja hati dan ginjal. USG hati mungkin dilakukan. USG adalah prosedur rasa sakit dengan menggunakan gelombang suara (sonar) melalui kulit untuk membuat gambar hati dan ginjal. Tes lain yang umum untuk diagnosis algs adalah jarum biopsi hati. Dalam algs, biopsi biasanya menunjukkan penurunan saluran empedu (saluran empedu kekurangan), terutama setelah bayi berusia enam bulan. Tes juga dapat dilakukan untuk melihat tulang belakang (Xray), mata (pemeriksaan oleh dokter mata) dan jantung (echocardiogram: prosedur rasa sakit dengan menggunakan gelombang suara melalui kulit untuk membuat gambar dari jantung). Ini adalah organ yang paling umum, selain hati, yang mungkin terlibat dalam algs. Algs juga dapat didiagnosis dengan tes darah yang mencari mutasi pada gen Jagged1 atau Notch2.
Pengobatan untuk Sindrom Alagille
Tidak ada obat untuk kelainan algs, tetapi ada cara untuk mencegah atau mengurangi masalah kesehatan yang berkaitan dengan algs.
Terapi untuk anak dengan algs bersifat individual, tetapi kebanyakan pasien dengan algs memerlukan pengobatan untuk penyakit hati mereka. Kolestasis menyebabkan bilirubin, garam empedu dan kolesterol meningkat dalam tubuh. Obat-obatan seperti asam ursodeoxycholic (ursodiol) dapat membantu meningkatkan aliran empedu dan mengurangi gatal. Ursodiol juga membantu mengurangi kadar kolesterol darah dan penyakit kuning. Penumpukan garam empedu dapat menyebabkan gatal, yang kadang-kadang berat. Antihistamin (misalnya diphenhydramine dan hidroksizin) dapat digunakan untuk mengontrol gatal dan memperbaiki tidur. Rifampisin dan obat lain juga membantu dalam beberapa kasus. Banyak pasien mengambil obat (seperti cholestyramine dan colesevelam) untuk membantu menghilangkan garam empedu dari tubuh. Pada kasus yang berat, operasi untuk mengangkat empedu berlebih (pengalihan bilier parsial eksternal atau pengecualian ileum) dapat membantu rasa gatal yang parah.
Kebanyakan pasien dengan algs tidak dapat menyerap cukup lemak dan vitamin larut lemak (A, D, E dan K) karena tingkat memadai dari garam empedu masuk ke usus. Hal ini menyebabkan pertumbuhan yang buruk dan kekurangan gizi. Formula khusus pada bayi yang dibuat dengan minyak MCT (medium chain triglyceride), yang jauh lebih baik diserap oleh anak-anak dengan penyakit hati kolestasis. Selain itu, suplemen yang mengandung vitamin E, D dan K (dan kadang-kadang Vit. A) biasanya diperlukan karena ketidakmampuan tubuh untuk menyerap cukup vitamin ini sendiri. Rendahnya tingkat vitamin ini dapat menyebabkan masalah serius pada mata, saraf, otot, tulang dan pembekuan darah. Kadar vitamin ini harus dipantau secara ketat dan dosis disesuaikan bila diperlukan.
Pada beberapa pasien, penyakit jantung atau penyakit pembuluh darah adalah bagian paling penting dari algs. Anak-anak ini juga mungkin perlu dirawat oleh seorang dokter jantung (kardiolog).
Pada setiap pasien dengan algs, perhatian untuk minum obat dan meningkatkan gizi menyebabkan kualitas nyata meningkatkan kehidupan.
Alagille syndrome (algs) adalah suatu kondisi yang mempengaruhi hati, jantung, tulang belakang, mata, wajah, ginjal dan pembuluh darah yang disebabkan oleh perubahan (mutasi) pada gen yang disebut "Jagged1" pada 94% pasien atau "Notch2" dalam 1 -2%. Kebanyakan pasien dengan algs memiliki penyakit hati yang disebabkan oleh "sedikitnya sekresi dari saluran empedu," yang berarti penurunan jumlah saluran empedu di hati. Sekarang diakui bahwa algs disebabkan oleh perkembangan abnormal dari banyak organ.
Pada beberapa pasien, masalah jantung yang disebabkan oleh algs jauh lebih penting daripada penyakit hati. Dr Daniel Alagille, yang diakui organ terpengaruh pada gangguan ini, dijelaskan algs pada tahun 1969 dan menyebutnya sindromik kekurangan sekresi dari saluran Empedu. Sejak itu, telah ada kemajuan besar dalam pemahaman dan terapi algs, tetapi ada banyak lagi yang harus dilakukan.
Gejala dari Penyakit Hati pada Sindrom Alagille
Bayi dengan algs dapat menunjukkan penyakit kuning, warna tinja pucat, pertumbuhan yang buruk, atau mencret, dan mungkin memiliki masalah pernapasan atau memiliki warna kulit pucat atau kehitaman (jika masalah jantung serius). Kebanyakan pasien dengan algs menunjukkan tanda-tanda dan gejala masalah hati saat lahir atau setelah kelahiran. Mereka biasanya memiliki mata kuning dan kulit kunig yang disebut kolestasis jaundice (warna kuning pada kulit yang disebabkan oleh aliran empedu berkurang) dalam beberapa bulan pertama kehidupan. Beberapa bayi lahir dengan ukuran kecil, dan yang lain memiliki masalah dengan berat badan dan perkembangan. Kurangnya sekresi dari saluran empedu menyebabkan penurunan aliran empedu dari hati ke usus. Kurangnya aliran empedu (kolestasis) menyebabkan penumpukan dalam darah zat yang biasanya dieliminasi dari tubuh melalui empedu: bilirubin, garam empedu, kolesterol dan racun. Bilirubin terlalu banyak menyebabkan penyakit kuning pada mata dan kulit. Penumpukan garam empedu di kulit dapat menyebabkan gatal, yang kadang-kadang parah dan mengganggu. Gatal bisa mengganggu tidur, dan menggaruk dapat merusak kulit. Terlalu banyak kolesterol menyebabkan timbunan lemak di kulit (xanthomas). Penumpukan racun dalam hati juga dapat menyebabkan kerusakan hati. Di negara lain, penyakit hati terus memburuk dan mungkin berakhir menyebabkan parut pada hati (sirosis) atau peningkatan tekanan darah di pembuluh darah dari usus ke hati (hipertensi portal). Jika penyakit hati sudah parah (seperti di sekitar 20% dari pasien), transplantasi hati mungkin diperlukan. Beberapa anak dan orang dewasa dengan algs tidak memiliki gejala penyakit hati sama sekali.
Akhibat dari Alagille Sindrom
Alagille sindrom pertama kali didiagnosis hanya pada bayi yang memiliki sekresi dari saluran empedu terlalu sedikit, tetapi yang juga memiliki paling sedikit tiga dari lima masalah lain. Lima lainnya adalah masalah kolestasis, garis-garis yang mucul secara berlebih dalam mata (posterior embryotoxon), tulang tulang belakang dengan bentuk yang luar biasa (butterfly vertebrae), murmur jantung dan penampilan wajah tertentu. Embryotoxon posterior adalah kelainan kecil dari mata yang biasanya tidak mempengaruhi penglihatan. Seorang dokter mata medis terbaik dapat mengidentifikasinya. Butterfly Vertebrae adalah perubahan bentuk tulang tulang belakang yang dapat dilihat dengan x-ray tulang belakang. Umumnya BV tidak menimbulkan masalah baik, tetapi dapat membantu dalam diagnosis algs. Bayi dan anak-anak dengan algs memiliki "wajah segitiga" dengan cekung mata dan dahi besar yang dapat diakui oleh dokter yang berpengalaman. Bentuk wajah seperti wajah dewasa, perubahan penampilan wajah tetapi tetap karakteristik dari orang dewasa dengan algs. Organ lainnya dapat lebih sering terkena algs. Kelainan ginjal dapat dilihat pada sekitar setengah dari pasien. Hal ini juga memungkinkan untuk melihat kelainan pembuluh darah, termasuk arteri paru, aorta dan pembuluh darah di leher dan otak. Organ lain yang dapat terlibat termasuk pankreas dan tulang panjang. Selain itu, pasien dengan algs dapat memiliki masalah dengan penyerapan yang buruk gizi (malabsorpsi). Hal ini menyebabkan pertumbuhan gizi buruk dan buruk dan dapat menyebabkan kekurangan beberapa vitamin. Vitamin khusus dan formula bayi biasanya diperlukan untuk mengobati kegagalan pertumbuhan.
Cara Penularan Sindrom Alagille
Algs dominan warisan, yang berarti bahwa satu orang tua dapat menyampaikan penyakit ke anak. Perubahan gen tunggal (mutasi) adalah semua yang diperlukan bagi seorang anak untuk mengembangkan algs. Mutasi pada gen, Jagged1, hadir dalam 95% kasus algs. Sejumlah kecil orang telah terjangkit algs disebabkan oleh gen lain yang disebut Notch2. Kedua gen membuat protein yang terlibat dalam perkembangan janin manusia.
Penemuan gen Jagged1 telah menyebabkan pemahaman baru tentang algs. Pengujian gen Jagged1 sekarang telah tersedia. Notch2 pengujian hanya direkomendasikan pada orang yang diduga menderita algs seperti mutasi Jagged1 tidak dapat diidentifikasi dan tes.
Pengujian gen dapat digunakan untuk mengkonfirmasi diagnosis algs dalam kasus di mana diagnosis tidak dapat dibuat pada pemeriksaan pasien dan melihat tes laboratorium dan x-ray saja. Pengujian gen juga dapat digunakan untuk mencari tahu apakah anggota keluarga lainnya membawa gen tanda-tanda algs dan gejala ringan. Jika orang tua dari anak algs ingin memiliki anak lagi, mungkin penting untuk mengetahui apakah mereka juga membawa mutasi Jagged1 (atau Notch2). Mengumpulkan informasi ini, belajar bagaimana hal itu akan mempengaruhi anak-anak, masa depan keluarga dan hasilnya memutuskan bagaimana menangani ini, dikenal sebagai "konseling genetik." Telah terbukti bahwa sekitar 60% dari mutasi algs baru pada anak yang terkena dampak pertama. Ini berarti orang tua dari anak algs tidak membawa gen. Dalam keluarga, risiko algs terjadi pada anak berikutnya sangat rendah. Pada 40% lainnya dari keluarga, orang tua membawa gen berubah dan risiko anak berikutnya memiliki algs adalah 50%. Tingkat keparahan algs di orang tua tidak menentukan seberapa ringan atau berat anak-anak mereka akan terpengaruh. Hal ini juga mungkin bahwa algs bisa lebih atau kurang berat pada anak kedua daripada di anak pertama.
Diagnosis Sindrom Alagille
Sindrom Alagille ditemukan pada pemeriksaan fisik oleh dokter dan oleh tes darah dan tes khusus lainnya. Tes darah dan urin termasuk mengukur jumlah bilirubin dalam darah dan seberapa baik kerja hati dan ginjal. USG hati mungkin dilakukan. USG adalah prosedur rasa sakit dengan menggunakan gelombang suara (sonar) melalui kulit untuk membuat gambar hati dan ginjal. Tes lain yang umum untuk diagnosis algs adalah jarum biopsi hati. Dalam algs, biopsi biasanya menunjukkan penurunan saluran empedu (saluran empedu kekurangan), terutama setelah bayi berusia enam bulan. Tes juga dapat dilakukan untuk melihat tulang belakang (Xray), mata (pemeriksaan oleh dokter mata) dan jantung (echocardiogram: prosedur rasa sakit dengan menggunakan gelombang suara melalui kulit untuk membuat gambar dari jantung). Ini adalah organ yang paling umum, selain hati, yang mungkin terlibat dalam algs. Algs juga dapat didiagnosis dengan tes darah yang mencari mutasi pada gen Jagged1 atau Notch2.
Pengobatan untuk Sindrom Alagille
Tidak ada obat untuk kelainan algs, tetapi ada cara untuk mencegah atau mengurangi masalah kesehatan yang berkaitan dengan algs.
Terapi untuk anak dengan algs bersifat individual, tetapi kebanyakan pasien dengan algs memerlukan pengobatan untuk penyakit hati mereka. Kolestasis menyebabkan bilirubin, garam empedu dan kolesterol meningkat dalam tubuh. Obat-obatan seperti asam ursodeoxycholic (ursodiol) dapat membantu meningkatkan aliran empedu dan mengurangi gatal. Ursodiol juga membantu mengurangi kadar kolesterol darah dan penyakit kuning. Penumpukan garam empedu dapat menyebabkan gatal, yang kadang-kadang berat. Antihistamin (misalnya diphenhydramine dan hidroksizin) dapat digunakan untuk mengontrol gatal dan memperbaiki tidur. Rifampisin dan obat lain juga membantu dalam beberapa kasus. Banyak pasien mengambil obat (seperti cholestyramine dan colesevelam) untuk membantu menghilangkan garam empedu dari tubuh. Pada kasus yang berat, operasi untuk mengangkat empedu berlebih (pengalihan bilier parsial eksternal atau pengecualian ileum) dapat membantu rasa gatal yang parah.
Kebanyakan pasien dengan algs tidak dapat menyerap cukup lemak dan vitamin larut lemak (A, D, E dan K) karena tingkat memadai dari garam empedu masuk ke usus. Hal ini menyebabkan pertumbuhan yang buruk dan kekurangan gizi. Formula khusus pada bayi yang dibuat dengan minyak MCT (medium chain triglyceride), yang jauh lebih baik diserap oleh anak-anak dengan penyakit hati kolestasis. Selain itu, suplemen yang mengandung vitamin E, D dan K (dan kadang-kadang Vit. A) biasanya diperlukan karena ketidakmampuan tubuh untuk menyerap cukup vitamin ini sendiri. Rendahnya tingkat vitamin ini dapat menyebabkan masalah serius pada mata, saraf, otot, tulang dan pembekuan darah. Kadar vitamin ini harus dipantau secara ketat dan dosis disesuaikan bila diperlukan.
Pada beberapa pasien, penyakit jantung atau penyakit pembuluh darah adalah bagian paling penting dari algs. Anak-anak ini juga mungkin perlu dirawat oleh seorang dokter jantung (kardiolog).
Pada setiap pasien dengan algs, perhatian untuk minum obat dan meningkatkan gizi menyebabkan kualitas nyata meningkatkan kehidupan.
Tidak ada komentar:
Posting Komentar