Ditulis oleh Dr David Maxton
Penurunan Alpha-1 Antitrypsin
Penurunan Alpha-1 antitrypsin adalah penyakit yang disebabkan oleh berkurangnya produksi atau keadaan abnormal pada tubuh inhibitor enzim alpha-1 antitrypsin. Jaringan tubuh dan darah biasanya mengandung enzim kuat (yang dikenal sebagai protease) yang dapat menyerang benda asing dalam tubuh, yang mungkin berbahaya, seperti asap tembakau(rokok). Namun, enzim protease harus diatur hati-hati karena bisa menyerang dan merusak jaringan normal pada target yang dimaksudkan dan mengakibatkan kerusakan jaringan lokal.
Alpha-1 antitrypsin adalah salah satu dari keluarga protein dengan fungsi yang sama, yang dikenal sebagai inhibitor proteinase serin (atau serpin). Protein ini memainkan peranan penting dalam mengontrol mekanisme inflamasi, koagulasi dan perbaikan dalam tubuh. Kebanyakan alpha-1 antitrypsin dalam tubuh diproduksi oleh hati. Hati juga rusak akhibat penurunan alpha-1 antitrypsin, seperti paru-paru.
Alpha-1 antitrypsin dianggap salah satu kekurangan genetik yang paling umum di populasi yang saling berhubungan. Kedua jenis kelamin sama sama beresiko.
Alpha-1 antitrypsin ditemukan di seluruh Eropa, tetapi prevalensi dan jenis penyakit ini bervariasi. Jenis kekurangan alpha-1 antitrypsin yang parah adalah yang paling umum di daerah pesisir Barat Eropa Utara termasuk Kepulauan Inggris. Kekurangan alpha-1 antitrypsin terjadi pada sampai dengan 1 dalam 1600 orang di Skandinavia, tetapi kurang umum di tempat lain.
Alpha-1 antitrypsin ditemukan di seluruh Eropa, tetapi prevalensi dan jenis penyakit ini bervariasi. Jenis kekurangan alpha-1 antitrypsin yang parah adalah yang paling umum di daerah pesisir Barat Eropa Utara termasuk Kepulauan Inggris. Kekurangan alpha-1 antitrypsin terjadi pada sampai dengan 1 dalam 1600 orang di Skandinavia, tetapi kurang umum di tempat lain.
Penularan kekurangan alpha-1 antitrypsin
Penurunan Alpha-1 antitrypsin adalah kondisi warisan yang disebabkan oleh gen yang rusak pada kromosom 14, yang dikenal sebagai gen 1 SERPINA. Gen adalah urutan DNA dibawa dalam kromosom dalam inti sel. Lebih dari 70 varian yang berbeda dari alfa-1 antitrypsin telah diidentifikasi. Dalam tes laboratorium normal alpha-1 antitrypsin diberi label M. Semua orang mewarisi dua salinan kromosom 14 dan orang normal ditunjuk PiMM. Pi singkatan untuk protease inhibitor. Dua varian normal yang paling penting disebut S dan Z. Keduanya hasil dari mutasi gen alpha-1 antitrypsin. Individu mungkin memiliki dua gen yang abnormal berlabel PiSS atau PiZZ, atau satu dari setiap PiSZ. Ini disebut menjadi homozigot. Atau mereka mungkin memiliki satu gen abnormal dan satu gen normal, misalnya PiMS atau PiMZ. Keadaan heterozigot membuat seorang individu menjadi karier (pembawa penyakit). Alpha-1 antitrypsin gen adalah co-dominan, sehingga setiap gen dari pasangan membuat 50 persen dari alpha-1 antitrypsin yang dihasilkan. Tapi gen PiZ yang abnormal hanya membuat sekitar 10 persen dari alpha-1 antitrypsin yang dihasilkan oleh gen PiM normal. Kadar orang PiZZ hanya 15-20 persen per normal alpha-1 antitrypsin, yang terkait dengan penyakit parah. Orang dengan satu gen PiZ dan satu gen PiM, PiMZ, memiliki alpha-1 antitrypsin tingkat sekitar 60 persen dari normal (50 persen dari M dan 10 persen dari Z). Hal ini biasanya cukup untuk mencegah penyakit. Orang dengan kedua gen PIS (PiSS) kurang parah terkena dampak, dengan alpha-1 antitrypsin tingkat 60 sampai 70 persen dari normal. Hal ini dapat menyebabkan komplikasi paru-paru tapi biasanya tidak penyakit hati. Mekanisme kekurangan alpha-1 antitrypsin menyebabkan kerusakan pada paru-paru dan hati mungkin berbeda.
Perkembangan Alpha-1 antitrypsin
Perjalanan penyakit ini sebagian besar tergantung pada gen abnormal seseorang karena ini mempengaruhi jumlah dan jenis alpha-1 antitrypsin yang dihasilkan. Tetapi bahkan orang dengan gen yang sama tampaknya mengalami efek sangat berbeda.
Penurunan Alpha-1 antitrypsin mempengaruhi paru-paru dan hati, yaitu:
Di paru-paru, penurunan alpha-1 antitrypsin menghasilkan emfisema , penyakit paru-paru kronis progresif. Penyakit ini sering muncul setelah berusia antara 30 sampai 40 tahun pada perokok dan 10 sampai 15 tahun kemudian pada bukan perokok. Selama 15 sampai 20 tahun ke depan penyakit paru-paru secara bertahap dapat menyebabkan kegagalan pernafasan dan kematian. Perkembangan penyakit hati bahkan kurang diprediksi. Penurunan Alpha-1 antitrypsin dapat menghasilkan masalah penyakit kuning dan hati pada bayi dalam beberapa hari setelah kelahiran mereka. Beberapa bayi mungkin memiliki perkembangan penyakit cepat progresif, meskipun gejala sering membaik. Seorang anak dengan defisiensi alfa-1 antitrypsin mengembangkan penyakit hati yang signifikan sebelum usia 20. Masalah hati karena alpha-1 antitrypsin kekurangan hanya dapat menjadi jelas dalam kehidupan dewasa. Tetapi hanya sedikit orang, bahkan mereka dengan varian PiZZ parah, berubah menjadi sirosis hati atau jaringan parut.
Perkembangan penyakit hati bahkan kurang diprediksi. Penurunan Alpha-1 antitrypsin dapat menghasilkan masalah penyakit kuning dan hati pada bayi dalam beberapa hari setelah kelahiran mereka. Beberapa bayi mungkin mengembangkan penyakit cepat progresif, meskipun gejala sering membaik. Seorang anak dengan defisiensi alfa-1 antitrypsin mengembangkan penyakit hati yang signifikan sebelum usia 20. Masalah hati yang dikarenakan penurunan alpha-1 antitrypsin hanya dapat menjadi jelas dalam kehidupan dewasa. Tetapi hanya sedikit orang, bahkan mereka dengan varian PiZZ parah, mengembangkan sirosis hati atau jaringan parut.
Di paru-paru, penurunan alpha-1 antitrypsin menghasilkan emfisema , penyakit paru-paru kronis progresif. Penyakit ini sering muncul setelah berusia antara 30 sampai 40 tahun pada perokok dan 10 sampai 15 tahun kemudian pada bukan perokok. Selama 15 sampai 20 tahun ke depan penyakit paru-paru secara bertahap dapat menyebabkan kegagalan pernafasan dan kematian. Perkembangan penyakit hati bahkan kurang diprediksi. Penurunan Alpha-1 antitrypsin dapat menghasilkan masalah penyakit kuning dan hati pada bayi dalam beberapa hari setelah kelahiran mereka. Beberapa bayi mungkin memiliki perkembangan penyakit cepat progresif, meskipun gejala sering membaik. Seorang anak dengan defisiensi alfa-1 antitrypsin mengembangkan penyakit hati yang signifikan sebelum usia 20. Masalah hati karena alpha-1 antitrypsin kekurangan hanya dapat menjadi jelas dalam kehidupan dewasa. Tetapi hanya sedikit orang, bahkan mereka dengan varian PiZZ parah, berubah menjadi sirosis hati atau jaringan parut.
Perkembangan penyakit hati bahkan kurang diprediksi. Penurunan Alpha-1 antitrypsin dapat menghasilkan masalah penyakit kuning dan hati pada bayi dalam beberapa hari setelah kelahiran mereka. Beberapa bayi mungkin mengembangkan penyakit cepat progresif, meskipun gejala sering membaik. Seorang anak dengan defisiensi alfa-1 antitrypsin mengembangkan penyakit hati yang signifikan sebelum usia 20. Masalah hati yang dikarenakan penurunan alpha-1 antitrypsin hanya dapat menjadi jelas dalam kehidupan dewasa. Tetapi hanya sedikit orang, bahkan mereka dengan varian PiZZ parah, mengembangkan sirosis hati atau jaringan parut.
Gejala defisiensi alfa-1 antitrypsin
(+) Pernafasan (paru) penyakit
Kurangnya alpha-1 antitrypsin menyebabkan kerusakan paru-paru progresif oleh enzim protease, terutama bila dikombinasikan dengan faktor lain seperti merokok.
(+) Pernafasan (paru) penyakit
Kurangnya alpha-1 antitrypsin menyebabkan kerusakan paru-paru progresif oleh enzim protease, terutama bila dikombinasikan dengan faktor lain seperti merokok.
(+) Alpha-1 antitrypsin penyebab emfisema , penyakit paru-paru kronis progresif disebabkan oleh kerusakan jaringan paru dan pembesaran abnormal permanen rongga udara.
(+) Rongga udara normal cenderung di dasar paru-paru. Orang yang terkena, terutama perokok, mengeluh sesak napas dan batuk. Ini sesak napas awalnya hanya terjadi saat aktivitas, tetapi dapat menyebabkan kesulitan bernafas pada saat istirahat. Ini biasanya terjadi selama 15 sampai 20 tahun, tetapi dapat menyebabkan kegagalan pernafasan dan kematian dini.
(+) Penyakit hati (Hepar)
Pada orang PiZZ (pada risiko penyakit hati yang berat), cacat molekul alpha-1 antitrypsin cenderung mengumpul dalam sel-sel hati menghasilkan efek beracun.
Pada orang PiZZ (pada risiko penyakit hati yang berat), cacat molekul alpha-1 antitrypsin cenderung mengumpul dalam sel-sel hati menghasilkan efek beracun.
(+) Anak penyakit hati
Penurunan Alpha-1 antitrypsin adalah penyebab genetik atau diturunkan yang paling umum dari penyakit hati pada bayi dan anak.
Tanda-tanda pertama sering sakit kuning , warna tinja pucat, perdarahan berlebihan atau pembesaran hati - semua non-spesifik tanda-tanda penyakit hati. Hal ini dijelaskan sebagai 'sindrom hepatitis neonatal dan biasanya dimulai antara empat hari dan enam minggu setelah kelahiran. Beberapa seorang bayi cepat menderita gagal hati dan sirosis . Kebanyakan bayi akan mengalami peningkatan dengan pemulihan penyakit kuning dan tes darah hati kembali menuju normal, pengobatan begitu mendesak tidak diperlukan. Pada masa kanak-kanak kemudian, pasien dengan defisiensi alfa-1 antitrypsin dapat mengembangkan tanda-tanda penyakit hati kronis dan gagal hati. Beberapa mungkin memiliki penyakit kuning atau masalah hati lainnya setelah lahir. Gejala yang sama seperti penyakit hati lainnya: sakit perut, sakit kuning, gatal, pembengkakan pada pergelangan kaki atau perut dan pembesaran hati atau limpa.Pada kasus berat, perdarahan dari usus, atau mengantuk dan koma, dapat menyebabkan komplikasi.
Penurunan Alpha-1 antitrypsin adalah penyebab genetik atau diturunkan yang paling umum dari penyakit hati pada bayi dan anak.
Tanda-tanda pertama sering sakit kuning , warna tinja pucat, perdarahan berlebihan atau pembesaran hati - semua non-spesifik tanda-tanda penyakit hati. Hal ini dijelaskan sebagai 'sindrom hepatitis neonatal dan biasanya dimulai antara empat hari dan enam minggu setelah kelahiran. Beberapa seorang bayi cepat menderita gagal hati dan sirosis . Kebanyakan bayi akan mengalami peningkatan dengan pemulihan penyakit kuning dan tes darah hati kembali menuju normal, pengobatan begitu mendesak tidak diperlukan. Pada masa kanak-kanak kemudian, pasien dengan defisiensi alfa-1 antitrypsin dapat mengembangkan tanda-tanda penyakit hati kronis dan gagal hati. Beberapa mungkin memiliki penyakit kuning atau masalah hati lainnya setelah lahir. Gejala yang sama seperti penyakit hati lainnya: sakit perut, sakit kuning, gatal, pembengkakan pada pergelangan kaki atau perut dan pembesaran hati atau limpa.Pada kasus berat, perdarahan dari usus, atau mengantuk dan koma, dapat menyebabkan komplikasi.
(+) Penyakit Hati Dewasa
Gejala-gejala penyakit hati akibat kekurangan alpha-1 antitrypsin pada orang dewasa adalah sama dengan yang pada anak-anak yang lebih tua. Tapi penyakit ini mungkin tidak menjadi jelas selama bertahun-tahun. Gejala-gejala yang sama seperti dengan sirosis hati lainnya: penyakit kuning, pembengkakan perut, perdarahan ke dalam usus dan, akhirnya, koma.
(+) Alpha-1 antitrypsin dikaitkan dengan peningkatan risiko karsinoma hepato-seluler atau kanker hati primer. Kanker ini mungkin merupakan tanda pertama dari penyakit.
Gejala-gejala penyakit hati akibat kekurangan alpha-1 antitrypsin pada orang dewasa adalah sama dengan yang pada anak-anak yang lebih tua. Tapi penyakit ini mungkin tidak menjadi jelas selama bertahun-tahun. Gejala-gejala yang sama seperti dengan sirosis hati lainnya: penyakit kuning, pembengkakan perut, perdarahan ke dalam usus dan, akhirnya, koma.
(+) Alpha-1 antitrypsin dikaitkan dengan peningkatan risiko karsinoma hepato-seluler atau kanker hati primer. Kanker ini mungkin merupakan tanda pertama dari penyakit.
(+) Penyakit pada alpha-1 antitrypsin operator
Tidak jelas apakah operator heterozigot, misalnya mereka yang memiliki satu gen normal, lebih rentan untuk mengembangkan penyakit hati. Beberapa penyakit hati saat ini tidak diketahui penyebabnya mungkin karena kekurangan alpha-1 antitrypsin. Atau mengurangi alpha-1 antitrypsin mungkin memburuk atau meningkatkan kerentanan terhadap penyakit hati karena penyebab lain seperti infeksi atau alkohol.
Tidak jelas apakah operator heterozigot, misalnya mereka yang memiliki satu gen normal, lebih rentan untuk mengembangkan penyakit hati. Beberapa penyakit hati saat ini tidak diketahui penyebabnya mungkin karena kekurangan alpha-1 antitrypsin. Atau mengurangi alpha-1 antitrypsin mungkin memburuk atau meningkatkan kerentanan terhadap penyakit hati karena penyebab lain seperti infeksi atau alkohol.
Diagnosis Penurunan Alpha-1 antitrypsin
Seperti halnya kondisi umum, faktor penting bagi dokter untuk mempertimbangkan diagnosis. Penyakit hati ini jarang terjadi pada anak-anak, sehingga penurunan alpha-1 antitrypsin mungkin akan muncul dalam pikiran. Tapi mungkin diabaikan pada orang dewasa, karena ada penyebab yang lebih umum banyak penyakit hati. Banyak kasus yang mungkin tidak pernah didiagnosis. Ia telah mengemukakan bahwa hanya 5 persen dari penderita Inggris pernah diidentifikasi. Namun, alpha-1 antitrypsin defisiensi relatif mudah untuk mendeteksi dengan menguji darah alpha-1 antitrypsin tingkat. Selanjutnya adalah mengidentifikasi varian alpha-1 antitrypsin yang tepat, biasanya dari tes darah. Gen cacat yang tepat juga dapat dideteksi dengan cara ini.
Seperti halnya kondisi umum, faktor penting bagi dokter untuk mempertimbangkan diagnosis. Penyakit hati ini jarang terjadi pada anak-anak, sehingga penurunan alpha-1 antitrypsin mungkin akan muncul dalam pikiran. Tapi mungkin diabaikan pada orang dewasa, karena ada penyebab yang lebih umum banyak penyakit hati. Banyak kasus yang mungkin tidak pernah didiagnosis. Ia telah mengemukakan bahwa hanya 5 persen dari penderita Inggris pernah diidentifikasi. Namun, alpha-1 antitrypsin defisiensi relatif mudah untuk mendeteksi dengan menguji darah alpha-1 antitrypsin tingkat. Selanjutnya adalah mengidentifikasi varian alpha-1 antitrypsin yang tepat, biasanya dari tes darah. Gen cacat yang tepat juga dapat dideteksi dengan cara ini.
Tes untuk mengetahui kelainan pada anggota keluarga (Family Screening).
Konseling genetik untuk keluarga yang terkena dampak dianjurkan, serta tes untuk mengidentifikasi kerabat beresiko.
Konseling genetik untuk keluarga yang terkena dampak dianjurkan, serta tes untuk mengidentifikasi kerabat beresiko.
Diagnosis prenatal adalah mungkin, tetapi tidak dapat memprediksi masa depan keparahan penyakit.
Pada anak-anak, penyakit hati pada bayi dan anak-anak dapat disebabkan oleh infeksi baik selama kehamilan ibu atau setelah lahir, menghasilkan hepatitis atau radang hati. Hal ini juga dapat disebabkan oleh obat-obatan dan warisan atau penyakit keluarga - termasuk penurunan alpha-1 antitrypsin.
Kelainan genetik lainnya termasuk gula abnormal atau asam amino metabolisme dan cystic fibrosis . Obstruksi saluran empedu harus dikesampingkan pada bayi, karena pasien mungkin memerlukan pembedahan korektif. Penyakit yang menyebabkan pembekuan pasokan darah hati yang harus diselidiki pada anak yang lebih tua.
Pada orang dewasa, Emfisema dan penyakit paru-paru kronis pada orang dewasa biasanya berhubungan dengan gangguan paru-paru merokok atau industri. Hanya 1 sampai 2 persen dari kasus emfisema adalah karena kekurangan alfa-1 anti tripsin.
Pada orang dewasa, Emfisema dan penyakit paru-paru kronis pada orang dewasa biasanya berhubungan dengan gangguan paru-paru merokok atau industri. Hanya 1 sampai 2 persen dari kasus emfisema adalah karena kekurangan alfa-1 anti tripsin.
Sirosis dan kegagalan hati sering disebabkan oleh alkohol, infeksi hati kronis dan penyakit hati autoimun, dan lebih jarang oleh hemokromatosis dan penyakit Wilson. Dokter tidak mungkin dapat sepenuhnya mendiagnosa penurunan alpha-1 antitrypsin. Penyakit hati pada anak adalah tidak biasa, sehingga rujukan ke spesialis rumah sakit akan diperlukan. Anak-anak juga mungkin memerlukan rujukan ke pusat mengkhususkan diri dalam penyakit hati pada anak. Pada orang dewasa, paru-paru dan penyakit hati sering dikelola bersama oleh dokter dan spesialis rumah sakit.
Saran
Hal ini sangat penting untuk berhenti merokok . Merokok sangat meningkatkan kerusakan paru-paru di penurunan alpha-1 antitrypsin. Pengobatan baku untuk emfisema dari setiap penyebab adalah dengan obat inhalasi dan antibiotik , yang mungkin diperlukan untuk mengobati infeksi. Penyakit hati memerlukan terapi standar untuk sirosis dan kegagalan hati seperti pada penyakit hati banyak. Jika konvensional pengobatan jangka panjang tidak mencegah penyakit progresif kronis pada hati atau paru-paru, transplantasi organ dapat dipertimbangkan. Pada stadium akhir emfisema, paru-paru transplantasi tunggal adalah pilihan. Pengurangan volume operasi paru-paru juga dapat mengambil manfaat beberapa pasien. Penurunan Alpha-1 antitrypsin adalah penyakit genetik yang paling umum yang membutuhkan transplantasi hati pada anak. Tapi sangat sedikit anak dengan penurunan alpha-1 antitrypsin pernah memerlukan transplantasi hati. Mereka yang memiliki pandangan yang baik dengan 90 persen bertahan satu tahun dan 80 persen yang masih hidup lima tahun. Hasil pada orang dewasa tidak begitu baik, mungkin karena komplikasi paru-paru terkait. Terapi khusus untuk penurunan alpha-1 antitrypsin sangat sulit. Infus mingguan reguler konsentrat protein alpha-1 antitrypsin (prolastin) telah digunakan, yang terutama harus membantu mereka dengan penyakit paru-paru parah. Namun, manfaat yang berkepanjangan belum ditetapkan. Alpha-1 antitrypsin terapi penggantian ini tidak tersedia di Inggris. Ada juga penelitian terapi gen tetapi percobaan sejauh ini mengecewakan.
Hal ini sangat penting untuk berhenti merokok . Merokok sangat meningkatkan kerusakan paru-paru di penurunan alpha-1 antitrypsin. Pengobatan baku untuk emfisema dari setiap penyebab adalah dengan obat inhalasi dan antibiotik , yang mungkin diperlukan untuk mengobati infeksi. Penyakit hati memerlukan terapi standar untuk sirosis dan kegagalan hati seperti pada penyakit hati banyak. Jika konvensional pengobatan jangka panjang tidak mencegah penyakit progresif kronis pada hati atau paru-paru, transplantasi organ dapat dipertimbangkan. Pada stadium akhir emfisema, paru-paru transplantasi tunggal adalah pilihan. Pengurangan volume operasi paru-paru juga dapat mengambil manfaat beberapa pasien. Penurunan Alpha-1 antitrypsin adalah penyakit genetik yang paling umum yang membutuhkan transplantasi hati pada anak. Tapi sangat sedikit anak dengan penurunan alpha-1 antitrypsin pernah memerlukan transplantasi hati. Mereka yang memiliki pandangan yang baik dengan 90 persen bertahan satu tahun dan 80 persen yang masih hidup lima tahun. Hasil pada orang dewasa tidak begitu baik, mungkin karena komplikasi paru-paru terkait. Terapi khusus untuk penurunan alpha-1 antitrypsin sangat sulit. Infus mingguan reguler konsentrat protein alpha-1 antitrypsin (prolastin) telah digunakan, yang terutama harus membantu mereka dengan penyakit paru-paru parah. Namun, manfaat yang berkepanjangan belum ditetapkan. Alpha-1 antitrypsin terapi penggantian ini tidak tersedia di Inggris. Ada juga penelitian terapi gen tetapi percobaan sejauh ini mengecewakan.
Tindakan bila mengidap Penurunan alpha-1 antitrypsin
Prospek untuk pasien dengan defisiensi alfa-1 antitrypsin yang baik. Banyak orang bahkan tidak tahu bahwa mereka memiliki kondisi tersebut. Hati yang progresif atau penyakit paru-paru hanya mempengaruhi minoritas tapi bisa serius, sehingga pasien perlu pemantauan secara teratur. Fungsi hati harus dinilai dengan tes pemeriksaan dan darah, dan scan lebih lanjut mungkin diperlukan. Fungsi paru dapat diukur dengan tes pernapasan, dada X-ray dan CT scan.
Prospek untuk pasien dengan defisiensi alfa-1 antitrypsin yang baik. Banyak orang bahkan tidak tahu bahwa mereka memiliki kondisi tersebut. Hati yang progresif atau penyakit paru-paru hanya mempengaruhi minoritas tapi bisa serius, sehingga pasien perlu pemantauan secara teratur. Fungsi hati harus dinilai dengan tes pemeriksaan dan darah, dan scan lebih lanjut mungkin diperlukan. Fungsi paru dapat diukur dengan tes pernapasan, dada X-ray dan CT scan.
Tidak ada komentar:
Posting Komentar